Drenthe az U21-es Eb legjobb játékosa címmel a tarsolyában, 13 millió euró fejében költözött Rotterdamból Madridba 2007-ben, de három szezon alatt nem tudta igazolni tehetségét.
A Real abban bízott, hogy a spanyol élvonal újoncánál, a Hérculesnél szárnyakat kap a bekk, s ragyogóan is kezdte az elmúlt idényt (főszerepet játszott a Barcelona elleni 2-0-s sikerben), de később visszaesett, tavasszal már botrányai miatt került a címlapokra Ibériában. Sztrájkja után - amelyet azután kezdett el, hogy hónapokat késett fizetése - majdnem megverték a szurkolók, a szezon végén a klubelnök többek között őt tette felelőssé a kiesésért.
Szerződése 2012-ig szól a Realnál, amely egy kis pénzt is remél Drenthe eladásából. Nem kapkodnak a hollandért a kérők, de bíztató jel, hogy a Juventus, az Espanyol, az Aston Villa és az Everton tavasszal már megkörnyékezte a játékost.